荨麻疹的一些發病機制

　　荨麻疹的發病機制較為復雜，至今尚未完全搞清。其主要為免疫性和炎性機制所致，也可是特發性的。其皮膚水腫風團或是發生在IgE依賴的抑或是補體系統介導的免疫過程中，而非免疫性荨麻疹常被認為是直接由肥大細胞釋放劑引起的，抑或是由於花生四烯酸代謝途徑障礙所致。但在臨床工作中，多數荨麻疹為原因不明的特發性荨麻疹。在國外，有學者認為，至少70％的荨麻疹和(或)血管性水腫其慢性發作的原因不明。他們通過排除法診斷特發性荨麻疹，並認為特發性荨麻疹乃是各型中最為常見的一種類型。下面重點闡述荨麻疹的免疫性、非免疫性發病機制，並對炎症細胞、炎症介質在荨麻疹致病機制中的作用作一介紹。

　　一、IgE依賴性荨麻疹

　　IgE依賴性荨麻疹即速發性變態反應所致。此反應是由於抗原(過敏原或變態反應原)與IgEE抗體(亦稱反應素)相互作用而引起。IgE抗體是親細胞性抗體，吸附於組織的肥大細胞或血液中嗜鹼性粒細胞或表面受體上，當機體在遇到同一抗原時，則在肥大細胞表面發生抗原—抗體反應，使細胞膜上的腺苷酸環化酶受到抑制，從而使細胞內cAMP含量降低，導致細胞內嗜鹼性顆粒脫落，結果引起肥大細胞等脫顆粒反應，釋放其中的化學介質，如組胺、緩慢反應物、嗜酸性粒細胞趨化因子等。這些介質性物質作用於皮膚、胃腸道及呼吸道粘膜等靶器官，引起局部平滑肌痙攣，血管通透性增高，微血管擴張充血，血漿外滲，組織水腫，腺體分泌亢進及嗜中性粒細胞增多等，並進而導致各種相應臨床表現。上述速發型變態反應是已致敏個體經變應原刺激後，立即出現風團劇癢，在10-15分鐘達高峰，30-60分鐘內消退。部分患者在速發相反應後，可出現紅斑、硬結、自覺瘙癢或燒灼。通常在6-8小時內達高峰，持續24—48小時後消退，這種反應稱遲發相反應(LPR)。近年來研究發現，LPR亦與lgE介導有關。

　　IgE介導的反應：

　　IgE依賴性反應的介質釋放由信號轉導級聯所介導。當肥大細胞上受體載有特異性IgE，且相鄰受體由相應多價抗原相交連時，激括磷脂酶C，激活細胞內酪氨酸激酶磷酸化體系，影響三磷酸肌醇(Ip3)和甘油二酯(DG)等第二信號物質的產生，導致細胞內Ca2＋移動，使原有介質組胺的快速釋放發生，數分鐘後釋放新產生的白三烯類及前列腺素類物質，主要是LTC4、LTB4及PGD2。人皮膚肥大細胞產生PGD2約60mg/106細胞，而LTC4僅約5mg/106細胞。與嗜鹼性粒細胞相比，肥大細胞的組胺釋放一般較低，IgE依賴性組胺最大釋放量一般低於總組胺量20％，而嗜鹼性粒細胞在誘導後組胺分泌量可超過40％。鑒於考慮組胺分泌絕對量較多，每個肥大細胞含的組胺量一般約4倍於嗜鹼性粒細胞。

　　lgE依賴性刺激性釋放在細胞水平受到調節，但有很多外源性因素可加以限制，如那些調節嗜鹼性粒細胞的各種細胞因子及SCF。除特異性抗原依賴性lgE受體激活作用外，由植物血凝素介導非特異性受體交聯也能引起組胺釋放，這在IgE非依賴性的草莓耐受中是個很常見的原因。但某些植物血凝素對IgE依賴性組胺釋放也有抑制作用，如在麥芽對IgE受體制約方面的制動作用即是如此。已經證實，正常人皮膚郎格漢斯細胞(LangerhanCell，LC)本身具有IgE結合能力，許多皮膚病如異位性皮炎、變態反應皮炎、扁平苔藓、紅斑狼瘡、肥大細胞瘤、蕈樣肉芽腫(MF)等患者皮損處有IgE受體陽性的LC存在。通過IgE結合抑制實驗、原位免疫標記、FACS分析、免疫電鏡及PCR等研究證明，LC表面的IgE結合結構是高親和力IgE—Fc受體(FcERl)。這一受體的發現改變了幾十年來關於FcERI僅存在於嗜鹼性粒細胞和肥大細胞的觀點。IgE分子在LC表面與其特異受體的交聯可能具有以下意義：①可能激發LC合成與分泌花生四烯酸代謝產物；②可能參與某些細胞因子的分泌釋放；③可能對IgE介導的LPR具有較重[FS:PAGE]要的影響；④可能與接觸性荨麻疹關系較為密切。

　　在臨床上通過IgE介導的免疫性荨麻疹包括第一類特異性過敏原性荨麻疹，這種特異性抗原包括食物，如牡蛎、胡桃、巧克力、藥物及治療因素(尤其是青霉素)、空氣變應原等；第二類與異位性相關的如有個人或家族性哮喘、鼻炎或濕疹的病人，也可有急性荨麻疹發作，但臨床上在荨麻疹發作時伴有哮喘、鼻炎或濕疹加重者少見。異位性患者的慢性荨麻疹也並不多見；第三類與物理性相關的包括皮膚劃痕、振動、寒冷、光線性荨麻疹、膽鹼能性皮膚劃痕症、水荨麻疹及接觸性荨麻疹等。

　　二、補體系統介導的荨麻疹

　　補體系統是由多種血清蛋白組成的一個復雜系統。在反應過程中產生重要介質，當全部補體成分被激活時，C3和C5的活動碎片C3a和C5a可使肥大細胞釋放組胺，從而誘發風團。與這一機制有關的包括第一類血清病型荨麻疹，即抗原抗體復合物沉積於血管壁，激活補體，並進而損傷肥大細胞而釋放組胺及多種藥理活性物質，引起相應的臨床表現。第二類為壞死性靜脈炎。慢性荨麻疹偶爾是潛在皮膚壞死性靜脈炎的表現，伴有關節痛、腹痛、彌漫性腎小球腎炎、良性顱內高壓、虹膜炎等。這一型荨麻疹亦有不同的名稱，如：低補體性脈管炎、非典型性多形紅斑、異常SLE樣綜合征、乙型肝炎病毒感染前驅症狀和巨球蛋白血症。第三類是全血、血漿或免疫球蛋白輸入反應。荨麻疹可發生於輸入血制品後，是免疫復合物形成及補體活化的結果。荨麻疹性輸血反應與被活化的凝血因子Ⅻ(Hageman)片段有關。第四類是遺傳性(和獲得性)血管性水腫，發病與被激活的補體系統第一成分抑制物(CIlNH)功能缺陷有關，可根據家族成員有無補體異常及補體C1水平的減少，將獲得性與遺傳性血管水腫區別開來。

　　三、與自身免疫性學說相關的荨麻疹

　　與自身免疫性學說相關的荨麻疹有：①大多數獲得性C1—NIH缺陷者體內有抗C1—NIH的自身抗體，此可引起伴血管性水腫的C1—NIH缺陷發生。②慢性荨麻疹常與抗甲狀腺自身抗體、抗IgE自身抗體、抗FcEI自身抗體有關，後兩者可直接引起肥大細胞脫顆粒。③大多數慢性特發性荨麻疹(CIU)體內也有上述②類幾種抗體，且可通過血漿置換、注射丙種球蛋白來降低自身抗體水平，改善臨床症狀。

　　四、非免疫性機制荨麻疹可能與下列機制有關

　　1．直接肥大細胞釋放劑

　　臨床上一些治療和診斷試劑能降低肥大細胞及嗜鹼性粒細胞的cAMP水平而直接引起組胺釋放。此類病人無特異性抗體及補體參與，如有5％—8％接受放射顯影劑的病人可發生荨麻疹。曾證實多粘菌素B、箭毒和d—筒箭毒鹼、放射顯影劑能直接刺激肥大細胞、嗜鹼性粒細胞釋放組胺。人體包皮角質形成細胞的器官培養中肥大細胞脫顆粒可被TNF—a的抗體所拮抗，提示這一細胞活素可能參與風團形成。

　　2．花生四烯酸代謝異常

　　多見於使用阿司匹林和非類固醇抗炎藥物後。外國學者有報告，慢性荨麻疹病人不耐受阿司匹林的發生在20％—40％，這些病人可能對消炎痛等非類固醇抗炎藥發生反應。花生四烯酸類產物在荨麻疹中的病理作用是具有炎性介質性能，如能增強血管通透性、具有較強趨化作廚等。

　　3．其他影響因素的作用

　　日常生活中的飲酒、發熱、受冷、運動、情緒緊張均可誘發或加劇荨麻疹的形成。據推測可能是由於這些因素直接作用於小血管和通過內源性激素的改變而作用於肥大細胞釋放介質所致。內分泌因素的參與可能與月經前及絕經後荨麻疹的加劇有關。

　　五、荨麻疹的組織學與其慢性改變的相關性

　　一般說來，荨麻疹的刺激因素，急性、慢性荨麻疹的鑒別或使荨麻疹慢性化的介質不能從組織學改變中反映出來，但是在荨麻疹中，表皮、真皮淺層水腫，血管擴張及散在白細胞浸潤如[FS:PAGE]中性粒細胞及嗜酸性粒細胞浸潤等改變常由以下細胞所介導：

　　1．肥大細胞及嗜鹼性粒細胞

　　這些細胞合成及釋放的介質可增強血管通透性，導致組織水腫，吸引中性粒細胞，捕獲游走的嗜酸性粒細胞。介質釋放的誘導因素有：①變態反應性，特別是IgE介導的反應；②非免疫性機制，如藥物、細菌性產物、寄生蟲、靜脈水腫液及中性粒細胞的炎症產物。

　　2．淋巴細胞

　　激活的淋巴細胞產物即淋巴因子可控制慢性炎症中所有類型白細胞的活動，特別是那些與遲發性變態反應有關的細胞活動。慢性荨麻疹的組織變化與遲發性變態反應或慢性炎症的組織學變化明顯不同。淋巴細胞產物部分是通過影響肥大細胞的活動而誘導水腫發生，吸引中性粒細胞及嗜酸性粒細胞聚集患處，淋巴細胞的活性亦可由以下因素誘導：①變態反應性；②內源性缺損，如異位性濕疹。

　　3.藥理學反應缺陷

　　有些人群中的敏感者對所釋放的組胺、產生的多肽氨基酸產物以及受體量與質的變化敏感導致對介質反應過度而致病。