了解銀屑病藥他卡西醇

　　性狀他卡西醇的化學名為(+)-(5Z，7E，24R)-9，10-secocholesta-5，7，10(19)-triene-1α，3β，24-triolmonohydrate。分子式為C27H44O3?H2O，分子量為434.66。每1g中含他卡西醇2.087ug（無水物2ug：0.0002%）。本品為白色-微黃色軟膏。

　　藥理作用對表皮細胞的增殖抑制作用對白鼠表皮培養細胞及正常或銀屑疾病灶由來的人表皮培養細胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制細胞增殖作用。TPA（12-O-季葵酰基磷脂）塗抹而引起刺激細胞增殖的無毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制細胞增殖指標DOC（烏氨酸脫羧醇）的活性。且根據給銀屑病患者4周塗抹軟膏得到有抑制DNA合成及抑制細胞分裂、有S期細胞減少、抑制表皮細胞增殖作用。對表皮細胞的分化誘導作用就白鼠表皮培養細胞，他卡西醇有促進細胞內不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使轉谷氨酰胺醇（transglutaminase、Tgase）活性上升的作用。就無毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培養表皮細胞，他卡西醇促進細胞內不溶性膜的前驅蛋白質包殼（invogulin）的合成。另外，用電子顯微鏡觀察銀屑病患者塗抹後的病灶部位的皮膚，發現角質層的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角質蛋白（keratohyalin）的顆粒層的形成等正常的角化傾向。對表皮細胞的1α，25-（OH）2D3的特異蛋白受體有親和性。對白鼠及正常人表皮細胞中的受體，他卡西醇有強的親和性。臨床效果對日本國內53個醫藥機構實施的包括比較試驗的臨床試驗的有效性判定症例532例中，相當好轉以上的有效率（評價分類“治愈”，“顯著好轉”，“相當轉”，“好轉”，“不變”，“惡化”6項，“相當好轉”以上為有效例）表示如下：銀屑病：有效率80.0%（256/320）；魚鱗癬：有效率71.4%（15/21）；掌跖膿包病：有效率67.7%（21/31）；掌跖角化病：有效率50.0%（6/12）；毛孔性紅糠疹：有效率54.5%(6/11)。在以銀屑病為對象與安慰劑的比較實驗證實了軟膏的有效性。

　　藥代動力學對健康成年男子及銀屑病患者，以他卡西醇的軟膏進行一次20-80ug，或進行每日40-80ug連續7天經皮給藥試驗得到，對健康成人男子12例中3例的血清中檢出他卡西醇（26-33pg/mL），對銀屑病患者（n=17）全例均在檢出界限以下（25pg/mL）。參考資料：吸收對無毛白鼠經皮塗抹（24小時塗抹）軟膏時，塗抹24小時以後的血漿中放射能濃度所得半減期為1.34日。分布給大白鼠經皮塗抹（24小時塗抹）軟膏時，塗抹部位的皮膚中發現有高濃度的未變化體。且在肝髒、小腸組織內確認有比較高的濃度。代謝對大白鼠及狗皮下給藥他卡西醇，或對大白鼠經皮塗抹（24小時塗抹）軟膏時，在血漿中觀察到未變化體及代謝物1α，24（R），25（OH）3D3。排洩對大白鼠及狗皮下給藥他卡西醇時，分別在第10天及第11天未止由尿中的排洩約為18%及13%，糞便中排洩約為76%及81%。又對大白鼠進行一次（24小時塗抹）及連續7天經皮塗抹時，分別在一次塗抹11天後及最終塗抹終了後6天為止的尿糞中的排洩約為30%，與皮下給藥相同以糞中排洩為主。

　　適應症尋常性銀屑病(俗稱牛皮癬)。

　　用法用量通常1日2次適量塗抹在患部。

　　不良反應本品在安全性評價對象3666例中發現110例(3.0%)163件不良反應。主要症狀有瘙癢31件(0.8%)，發紅19件(0.5%)，刺激感18件(0.5%)，微痛感15件(0.4%)，與不良反應相關的臨床檢查值的變動為AST（GPT）上升10件（0.3%），ALP上升8件(0.2%)。精神神經系統：頭痛（小於0.1-5%)。皮膚：微痛感、發紅、接觸性皮膚炎、瘙癢、刺激感（小於0.1-5%)，腫脹（小於0.1%)。如上述症狀加重時停止使用。肝髒：AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、ALP的上升（小於0.1-5%)。其他：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白陽性（小於0.1-5%)。

　　禁忌症對本品成分有過敏症史的患者禁止使用。

　　注意事項尚未有血清鈣值上升的臨床報告，但因本品為活性維生素D3制劑，大量塗抹有血清鈣值上升的可能性，在症狀未得到改善的情況下停止使用。不要使用於角膜、結膜。孕婦及哺乳期婦女用藥因為有關孕婦的安全性尚未確立、孕婦或可能懷孕的婦女避免大量或長期大面積的使用。

　　兒童用藥對出生低體重兒、新生兒、乳兒的安全性尚未確立(使用經驗少)。

　　老年患者用藥一般來說，因高齡者生理機能低下，注意不要過度使用。

　　貯藏/有效期避光氣密容器室溫保存，有效期3年。