敏感肌膚福星之4-叔丁基環己醇

　　敏感性肌膚作為令人困擾的皮膚問題已經成為影響生活質量的關鍵因素之一。敏感肌膚通常伴隨末梢神經感受器的過度反應，尤其是由於TRPV1過度活躍所導致的灼燒、刺痛的等不良感覺。之前的研究顯示，末梢神經感受器的TRPV1受體對於辣椒素的敏感性與自述的敏感肌膚現象具有明確的相關性。通過篩選我們確認4-叔丁基環己烷作為特定的TRPV1拮抗劑，並經人體測試證明可有效阻斷由辣椒素引起的灼燒感或刺痛感，從而有效舒緩肌膚不適感。

　　體外測試Invitro：HEK293細胞能夠穩定地表達重組人類TRPV1受體，可用來篩選潛在的TRPV1拮抗劑。由於辣椒素能激活TRPV1，誘導FLEX系統中鈣離子濃度的變化(鈣離子的連續變化)，並對鈣離子濃度的變化進行測定。

　　體內測試Invivo：30位志願者對辣椒素的敏感性進行研究測試，使用兩種不同的軟膏塗於面部，一種含有辣椒素，另一種含有辣椒素和0.4％的4-叔丁基環己烷。在隨後的3分鐘評價其刺痛感和灼燒感，按以下幾個等級評分：0(沒有感覺)——4(強烈的感覺)；使用Wilcoxon平行對照方法進行統計分析。

　　4-叔丁基環己烷可以抑制由於辣椒素誘導的通過TRPV1的鈣離子流量，在人體測試中，其IC50為34μM。刺痛的感覺評分顯著降低，由1.6降至0.6(p＜0.001)，灼燒感的感覺評分也明顯降低，從2.8降至0.8(p＜0.0001)。

　　基於這些結果，我們確認4-叔丁基環己烷是有效的TRPV1拮抗劑，無論體外實驗還是活體實驗都得到了很好的證明。

　　此外，該活性物能有效舒緩敏感肌膚，從而抑制刺痛感和灼燒感。

　　敏感肌膚作為常見的困擾肌膚狀態普遍存在，且很大程度上影響了生活的質量。超過50％的消費者自述為敏感性肌膚。據報道，敏感性肌膚在消費者所占比例，在歐洲和美國人群中占50％，在日本和中國人群中占36％。

　　敏感性肌膚的臨床表現通常伴隨著灼燒、刺痛和瘙癢的面部不適感。由於外界的因素引起了肌膚的敏感，如氣流或快速變化的溫度，抑或使用了化學或天然的混合物。敏感肌膚是一種神經現象，與超敏性或特異性皮炎無關。試驗結果提示，敏感肌膚與表皮敏感神經的生理機制有關，臨床測試研究中，敏感肌膚的受試者使用了辣椒素這一對皮膚具有高反應性的原料。

　　辣椒素是瞬時感受器電位離子通道香蘭素亞家族(TRPV1，辣椒素受體，VR1)的天然拮抗劑。TRPV1用於表達中樞和末梢神經。不同類型的刺激物對受體進行激活，如低pH值(＜5.9)，損害性高溫(＞42℃)，大麻／內源性大麻素，白三烯B4和外源性辣椒素。

　　因此，如：使用辣椒素後，TRPV1被激活，引起灼痛感或灼燒感。此外，TRPV1受體會被緩激肽和前列腺素、以及神經生長因子所激活，並降低響應阈值，使疼痛及癢感更易發生。由於TRPV1的感覺功能(灼燒感，瘙癢症)，可以推測TRPV1與敏感肌膚相關。

　　TRPV1在很多非神經細胞上表達，其中包括角化細胞，分化的皮脂細胞，毛囊細胞，汗腺導管，肥大細胞，3T3-L1-前脂肪細胞和成纖維細胞，辣椒素或高溫激活在角化細胞中的TRPV1，促進炎症因子前列腺素PGE2和白介素IL-8的釋放，並誘導釋放MMP-1。此外，辣椒素可作為毛發生長的抑制劑。最近，有研究報道在溫度34℃或42℃時，屏障修復的時間會顯著延緩。辣椒素也會延遲屏障修復，而TRPV1拮抗劑阻斷了這種延遲。因此提示TRPV1也參與了表皮屏障的動態平衡。

　　由於TRPV1廣泛分布在皮膚細胞中，且與刺痛感、皮膚炎症、皮膚老化、甚至頭發的生長調節等功能具有相關性，使得TRPV1在美容行業成為被高度關注的焦點。因此，我們專門開發了TRPV1拮抗劑引入化妝品領域。

　　實驗：原料和方法

　　Invitro體外測試：利用可以穩定表達人體TRPV1的HEK293細胞系，進行篩選測試。測試有效范圍在0.5-50μM的潛在的拮抗劑。被測試的化合物不但平行加入30nM的辣椒素，且在加入辣椒素之前10分鐘加入。以藥理TRPV1拮抗劑钌紅(1μM)作為陽性對照。通過對TRPV1活化誘導的鈣流量使用鈣敏感熒光染料fluo-4(494/516nm(ex/em))進行測定。

　　結果和討論

　　通過對17,000種各種不同的化合物進行篩選出170個候選化合物並進行驗證，篩選出5種化合物進行進一步的研究，其中4種為天然化合物的合成衍生物，一種為芳香化合物4-叔丁基環己醇。

　　臨床測試

　　在人體實驗中，我們分別選出20和30名的受試者以驗證對辣椒素的敏感性。使用兩種不同的乳劑塗於鼻唇溝，其中一種含有辣椒素，另一種含有辣椒素和1％的4-叔丁基環己烷，臨床研究1％(見圖2)或0.4％的4-叔丁基環己烷，臨床研究2(圖3)。

　　3分鐘後評價刺痛感和灼燒感，按0(沒有感知)4分(強烈的感覺)進行打分；使用Wilcoxon配對測試方法進行統計分析。

　　結論

　　基於上述結果，可以確認4-叔丁基環己烷是有效的TRPV1拮抗劑，並經體外和人體試驗證實。根據不同的劑量，當使用1％4-叔丁基環己烷時，與空白對照相比，可有效降低刺痛感和灼燒感4.5倍；當使用0.4％4-叔丁基環己烷時，與空白對照相比，可有效降低刺痛感和灼燒感2倍之多(人體測試invivo)，從而表明由辣椒索引起的刺痛感和灼燒感被4-叔丁基環己烷有效降低到了感覺阈值水平之下。

　　因此，4-叔丁基環己烷屬於用於敏感肌膚的劃時代的活性成分。它對肌膚的調節作用有助於提高肌膚的耐受阈值。同時，它可作為“敏感調節器”，在細胞膜中降低鈣離子流量，使肌膚恢復正常健康的狀態。