藥疹的致敏藥物及臨床分析

　　藥疹(Druyeruption)也稱藥物性皮炎(Dematitismedicicanentosa)是指藥物通過注射、內服、吸入等途徑進入人體後引起的皮膚黏膜炎症反應，是常見的藥物不良反應，也是過敏反應最常見的類型。通過分析302例藥疹，顯示藥疹的發生在男女之間的比例為1:1.1，女性略高於男性，發病年齡以中青年為多見，有文獻報導藥疹的發生，在男女性別之間的比例及在成年人各年齡段之間的比例無明顯差異。在給藥途徑以口服占比例最高(57.3%)，因口服為給藥方式中最常用的，故而發生藥疹的比例也較高。藥物致敏的潛伏期最長20d，提示詢問病人3周以內的用藥史。此外，對於潛伏期長的致敏藥物也不可忽視，如別嘌呤醇其潛伏期常在20d左右，最長的可達36d。

　　從表1看，致敏藥物共14大類78種類，排在前4位的分別為抗生素(38.6%)、解熱鎮痛藥(20.3%)、生物制品(14.9%)、中藥(7%)。抗生素類居首位，共117例(38.6%)，這與抗生素是臨床應用最廣泛的一類藥物相關，其次為解熱鎮痛藥與文獻報道相似。抗生素中排次為青霉素類(16.9%)、頭孢菌素類(15.2%)、喹諾酮類(3.3%)、硝基呋喃(3%)、磺胺類(2.6%)大環內酯類(1%)，其中又以青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類所占的比例為最大，應與這些藥品在臨床上所使用的頻率高有關。青霉素類以口服為主，喹諾酮類主要為第三代，而第三代頭孢菌素類也占一定比例，與文獻報導藥疹的發生與新型藥物的應用密切相關相符合，說明臨床醫師用藥時合理掌握指征的重要性，也提示在新型抗感染藥物的臨床應用中更應謹慎。生物制品中破傷風抗毒素(11例)、狂犬疫(10例)為多，提示人民衛生知識有所提高及對犬類管理的重要性。對破傷風抗毒素皮試陽性者，臨床上常采用小劑量分批注射，但事後依然有相當一部份會發生過敏反應。

　　傳統觀念中，認為藥物的不良反應主要見於青霉素等抗生素、解熱鎮痛藥等化學藥物，對中草藥引起的不良反應給患者造成的危害了解不深。本文統計中藥排第4位占7%，主要是感冒用藥和針劑，由於感冒是常見病，感冒藥是非處方藥及多為復方劑型，加之廣告的宣傳，大部份患者均自行購藥，可見存在濫用現象。陳紅清就提出中成藥在臨床中的應用較多，但因其多為復方，所以常難以確定何種中藥過敏。20世紀60年代，上海華山醫院皮膚科統計的致病藥物主要有4大類:磺胺類占首位，余依次是解熱鎮痛劑、抗生素類及鎮靜抗驚厥劑。到90年代，再次統計，結果顯示其致病藥物則以抗生素類躍居首位，而其中以頭孢菌素為主；別嘌呤醇為主的抗痛風藥與抗生素並列；其余依次為解熱鎮痛劑、鎮靜抗驚厥劑及磺胺藥。陳紅清也統計1988～1992年間尚無對頭孢菌素類和喹諾酮類藥物過敏的病例；1993～1997年間，青霉素類藥物過敏病例大幅上升，還出現了對頭孢菌素類、喹諾酮類藥物過敏的病，而磺胺類藥物過敏者有減少的傾向。由此見致敏藥物並非一成不變，而是隨著藥物種類、劑型的不斷增加，藥物的不合理應用，臨床醫生選擇藥物的改變而改變。從表2看，皮損類型以麻疹樣型最多，占40.7%，主要致敏藥是以青霉素類、頭孢菌類為主的抗生素和解熱鎮痛藥；其次為荨麻疹型和多形紅斑型、固定型，這與陳紅清報道基本一致。荨麻疹型的致敏藥主要是抗生素和生物制劑；多形紅斑型的致敏藥主要是抗生素、解熱鎮痛藥、中藥制劑；固定型仍以解熱鎮痛藥居多；光敏皮炎型則以中藥居多；但重症藥疹(剝脫性皮炎、大疱性表皮松解萎縮壞死型、重症多型紅斑)主要致敏藥是青霉素類、頭孢菌類為主的抗生素和解熱鎮痛藥、抗癫痫藥。

　　本文所統計的肝功異常並非均見於重症藥疹，也見於麻疹樣型和多形紅斑等非重症藥疹，臨床醫師應給予高度重視。隨著我國醫藥衛生事業的迅速發展，人民生活水平的不斷提高，群眾有病必醫必藥，因此藥疹的發病率日趨增高，嚴重地影響了患者的身心健康。抗菌素類藥物引起的藥疹所占比例有所上升，有學者認為濫用藥物是引起藥疹的原因之一。因此，嚴格掌握指征，按細菌培養與藥敏試驗提示用藥，盡量避免大處方及多種易致敏藥物同時應用，還應減少不必要的預防性用藥，臨床醫師應結合患者具體情況，制訂個體化給藥方案。此外，在用藥前應認真詢問藥物過敏史，對於既往有藥物過敏史的病人，應避免使用致敏藥物及可能發生交叉過敏的藥物，以免發生不良反應。本文就有2例解熱鎮痛藥所致的固定型藥疹長達1～2年仍在用致敏藥。另外醫生應加強臨床藥理學、藥物動力學或藥物代謝學的知識學習，做到合理用藥，這是減少過敏反應發生的有效措施。